Hipertensão resistente: análise dos estudos pathway 2 e 3 / Resistant hypertension: analysis of pathway 2 and 3 studies

A hipertensão arterial resistente (HAR) é definida quando, apesar do tratamento com pelo menos três medicações anti- -hipertensivas (incluindo um diurético) de diferentes classes a meta pressórica não é alcançada. Nesta sequência de fármacos, por muitos anos se utilizou empiricamente ou baseado em pequenos estudos, a espironolactona. Os estudos Pathway 2 e 3 vieram para corroborar a importância deste quarto fármaco, a espironolactona, como o mais eficaz em termos de potencia anti-hipertensiva, como também explicar os aspectos fisiopatológicos que levam o hipertenso a ficar resistente. Nesta revisão e análise crítica dos fármacos anti-hipertensivos na HAR destacamos os principais mecanismos envolvidos no não controle da pressão e as estratégias para um melhor controle pressórico

Resistant arterial hypertension (RAH) is defined when, despite treatment with at least three antihypertensive medications (including a diuretic) of different classes, the pressure target is not achieved. In this sequence of drugs, for many years it was used empirically or based on small studies, spironolactone. Pathway 2 and 3 studies have come to corroborate the importance of this fourth drug, spironolactone, as the most effective in terms of antihypertensive potency, as well explain the pathophysiological aspects that lead hypertensive patients to become resistant. In this review and critical analysis of antihypertensive drugs in hypertension, we highlight the main mechanisms involved in the lack of pressure control and the strategies for better pressure control

Effect of spironolactone on the progression of coronary calcification in peritoneal dialysis patients: a pilot study / Efeito da espironolactona na progressão da calcificação coronariana em pacientes em diálise peritoneal: um estudo piloto

ABSTRACT Introduction: There is evidence that aldosterone plays a role in the pathogenesis of vascular calcification. The aim of this study was to evaluate the effect of spironolactone, a mineralocorticoid receptor antagonist, on the progression of coronary calcification (CC) in peritoneal dialysis patients and to identify the factors involved in this progression. Methods: Thirty-three patients with a coronary calcium score (CCS) ≥ 30, detected through multi-detector computed tomography (MDCT) and expressed in Agatston units, were randomly assigned to a group receiving 25mg spironolactone per day for 12 months (spironolactone group) and a control group not receiving this drug. The primary outcome was a percentage change in CCS from baseline to end of the study (relative progression), when a further MDCT was conducted. Patients who had progression of CC were compared with those who did not progress. Results: Sixteen patients, seven in the spironolactone group and nine in the control group, concluded the study. The relative progression of the CCS was similar in both groups, 17.2% and 27.5% in the spironolactone and control groups respectively. Fifty-seven percent of the treated patients and 67% of those in the control group presented progression in the CC scores (p = 0.697). Progressor patients differed from non-progressors because they presented higher levels of calcium and low-density lipoprotein cholesterol and lower levels of albumin. Conclusion: In peritoneal dialysis patients, spironolactone did not attenuate the progression of CC. However, large-scale studies are needed to confirm this observation. Disorders of mineral metabolism and dyslipidemia are involved in the progression of CC.

RESUMO Introdução: Existem evidências de que a aldosterona exerça um papel na patogênese da calcificação vascular. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da espironolactona, um antagonista do receptor mineralocorticoide, na progressão da calcificação coronariana (CC) de pacientes em diálise peritoneal, e identificar os fatores envolvidos nessa progressão. Métodos: Trinta e três pacientes com escore de cálcio coronariano (ECC) ≥ 30, detectado por tomografia computadorizada com múltiplos detectores (TCMD) e expresso em unidades de Agatston, foram randomizados para um grupo que recebeu 25 mg de espironolactona por dia durante 12 meses (grupo espironolactona) e um grupo controle que não recebeu este medicamento. O desfecho primário foi a mudança percentual do ECC do início para o final do estudo (progressão relativa), quando uma nova TCMD foi realizada. Os pacientes que tiveram progressão de CC foram comparados com aqueles que não progrediram. Resultados: Dezesseis pacientes, sete no grupo espironolactona e nove no grupo controle, concluíram o estudo. A progressão relativa do ECC foi semelhante nos dois grupos, 17,2% e 27,5% nos grupos espironolactona e controle, respectivamente. Cinquenta e sete por cento dos pacientes tratados e 67% daqueles no grupo controle apresentaram progressão nos escores de CC (p = 0,697). Os pacientes progressores diferiram dos não progressores porque apresentaram níveis séricos mais elevados de cálcio e LDL-colesterol e menores níveis de albumina. Conclusão: Em pacientes em diálise peritoneal, a espironolactona não atenuou a progressão da CC. No entanto, estudos em grande escala são necessários para confirmar essa observação. Distúrbios do metabolismo mineral e dislipidemia estão envolvidos na progressão da CC.

Anti-corticosteroids combined therapy for treatment of chronic central serous chorioretinopathy / Terapia combinada de anti-corticosteroides para o tratamento da coriorretinopatia serosa central

Abstract The therapeutic impact is described with the combined use of two medications with different anti-corticosteroid actions in the clinical resolution of a patient with chronic central serous chorioretinopathy.

Resumo Descrevemos nesse artigo o impacto terapêutico do uso combinado de duas medicações anti-corticosteroides com diferentes mecanismos de ação, na resolução clínica de um paciente com coriorretinopatia serosa central crônica.

Linfangiectasia intestinal primaria o enfermedad de Waldmann / Primary Intestinal Lymphangiectasia or Waldmann Disease

La linfangiectasia intestinal primaria en una patología infrecuente causada por la malformación de los conductos linfáticos intestinales. Normalmente se diagnostica antes de los 3 años de edad, pero puede aparecer en población adulta. Los síntomas más frecuentemente encontrados son la presencia de anasarca y dolor abdominal acompañado de malnutrición. El tratamiento es sintomático y se basa en la sustitución dietética de los triglicéridos de cadena larga por triglicéridos de cadena mediana con aumento del aporte proteico. En este trabajo se reporta el caso de una paciente femenina de 22 años de edad la cual presenta manifestación clínicas, imaginológicas y anatomopatológicas que permiten realizar el diagnóstico de una linfangiectasia intestinal primaria, caso extremadamente infrecuente y sobre todo a esta edad(AU)

Primary intestinal lymphangiectasia in an uncommon pathology caused by malformation of the intestinal lymphatic ducts. It is usually diagnosed before 3 years of age, but may appear in the adult population. The most frequent symptoms are the presence of anasarca and abdominal pain accompanied by malnutrition. The treatment is symptomatic and is based on the dietary substitution of long chain triglycerides by medium chain triglycerides with increased protein intake. This paper reports the case of a female patient of 22 years of age who presents clinical, imaging and anatomopathological manifestations that allow the diagnosis of primary intestinal lymphangiectasia, an extremely rare case, especially at this age(AU)

Influence of Spironolactone on Matrix Metalloproteinase-2 in Acute Decompensated Heart Failure / Influência da Espironolactona na Metaloproteinase de Matriz 2 na Insuficiência Cadíaca Aguda Descompensada

Background: Matrix metalloproteinases (MMPs) are a family of enzymes important for the resorption of extracellular matrices, control of vascular remodeling and repair. Increased activity of MMP2 has been demonstrated in heart failure, and in acutely decompensated heart failure (ADHF) a decrease in circulating MMPs has been demonstrated along with successful treatment. Objective: Our aim was to test the influence of spironolactone in MMP2 levels. Methods: Secondary analysis of a prospective, interventional study including 100 patients with ADHF. Fifty patients were non-randomly assigned to spironolactone (100 mg/day) plus standard ADHF therapy (spironolactone group) or standard ADHF therapy alone (control group). Results: Spironolactone group patients were younger and had lower creatinine and urea levels (all p < 0.05). Baseline MMP2, NT-pro BNP and weight did not differ between spironolactone and control groups. A trend towards a more pronounced decrease in MMP2 from baseline to day 3 was observed in the spironolactone group (-21 [-50 to 19] vs 1.5 [-26 to 38] ng/mL, p = 0.06). NT-pro BNP and weight also had a greater decrease in the spironolactone group. The proportion of patients with a decrease in MMP2 levels from baseline to day 3 was also likely to be greater in the spironolactone group (50% vs 66.7%), but without statistical significance. Correlations between MMP2, NT-pro BNP and weight variation were not statistically significant. Conclusion: MMP2 levels are increased in ADHF. Patients treated with spironolactone may have a greater reduction in MMP2 levels. .

Fundamento: As metaloproteinases de matriz (MMPs) constituem uma família de enzimas importantes para a reabsorção da matriz extracelular e controle do remodelamento e da reparação vasculares. Demonstrou-se aumento da atividade de MMP2 na insuficiência cardíaca, e, na insuficiência cardíaca agudamente descompensada (ICAD), demonstrou-se uma diminuição nas MMPs circulantes juntamente com o tratamento bem-sucedido. Objetivos: Testar a influência da espironolactona nos níveis de MMP2. Métodos: Análise secundária de estudo prospectivo, intervencionista, incluindo 100 pacientes com ICAD, 50 designados não aleatoriamente para o uso de espironolactona (100 mg/dia) mais terapia padrão para ICAD (grupo espironolactona) e 50 para terapia padrão para ICAD apenas (grupo controle). Resultados: Os pacientes do grupo espironolactona eram mais jovens e tinham níveis mais baixos de creatinina e ureia (todos p < 0,05). Os valores basais de MMP2, NT-pro BNP e peso não diferiram entre os grupos espironolactona e controle. Observou-se tendência para uma redução mais pronunciada na MMP2 do basal para o dia 3 no grupo espironolactona (-21 [-50 a 19] vs 1,5 [-26 a 38] ng/ml, p = 0,06). Os valores de NT-pro BNP e peso também apresentaram maior diminuição no grupo espironolactona. A proporção de pacientes com redução nos níveis de MMP2 do basal para o dia 3 também foi maior no grupo espironolactona (50% vs 66,7%), embora sem significado estatístico. As correlações entre as variações de MMP2, NT-pro BNP e peso não apresentaram significado estatístico. Conclusões: Os níveis de MMP2 acham-se aumentados na ICAD. Pacientes tratados com espironolactona podem apresentar maior redução nos níveis de MMP2. .

Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona: ainda há espaço / Dual blockade of the renin angiotensin aldosterone system: is there still room

Os autores avaliam o uso do duplo-bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) na hipertensão, na nefropatia, na insuficiência cardíaca e na doença isquêmica do coração. Com base nos resultados dos ensaios clínicos, as diretrizes médicas não recomendam o uso dessa estratégia na prática cardiológica geral, mas apenas em situações especiais como hipertensão arterial resistente, nefropatia com proteinúria significativa e casos selecionados de insuficiência cardíaca. À luz dos conhecimentos atuais, combinações racionais de cada um dos fármacos bloqueadores do SRAA disponíveis com outras classes de anti-hipertensivos são mais recomendadas.

The authors evaluate the use of the dual blockade of the renin angiotensin aldosterone system (RAAS) in hypertension, nephropathy, heart failure and ischemic heart disease. Based on the results of clinical trials, medical guidelines do not recommend the use of this strategy in general cardiology practice, but only in special situations such as resistant hypertension, nephropathy with significant proteinuria and selected cases of heart failure. Currently, rational combinations of each of the available RAAS blockers with other classes of antihypertensive drugs are more recommended.

Efecto de los antagonistas de aldosterona en nefropatía diabética: revisión sistemática de la literatura / Systematic review of the effect of aldosterone antagonists on urinary albumin excretion in diabetic nephropathy

The beneficial effect angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI) and angiotensin II receptor antagonists (ARA) for diabetic nephropathy can be hampered by the phenomenon of aldosterone escape. Aldosterone antagonists such as espironolactone or epleronone could potentiate the effects of ACEI and ARA and avoid the later problem. We performed a systematic search of the literature on the effects of aldosterone antagonists on diabetic nephropathy. We searched for clinical trials and follow up studies measuring the effects of aldosterone antagonists on urinary albumin excretion among patients with diabetic nephropathy. We retrieved 1345 papers on the subject and 10 were selected for analysis. Among these, spironolactone was more effective than comparing drugs to achieve a reduction in urinary albumin excretion of approximately 30 to 40 percent. On the other hand epleronone was not superior to comparing drugs. All studies reported a modest reduction in glomerular filtration rate and an increase in serum potassium levels. In conclusion, spironolactone in doses of 25 to 100 mg/day reduces urinary albumin excretion but reduces also glomerular filtration rate and increases serum potassium levels.

Efeitos do bloqueio precoce da aldosterona na estrutura e função cardíaca e na composição da matriz colágena miocárdica de ratos espontaneamente hipertensos / Early blockad effects of aldosterone on cardiac structure and function and composition of collagenase myocardial array of spontaneously hypertensive rats

A hipertensão arterial sistêmica é uma das principais causas de insuficiência cardíaca (IC). Durante o desenvolvimento de hipertrofia miocárdica e a evolução para IC, ocorre ativação dos sistemas nervoso simpático e reninaangiotensina- aldosterona. Estudos clínicos e experimentais mostraram que a aldosterona exerce diversos efeitos deletérios sobre o sistema cardiovascular e que o bloqueio de sua ação melhora a sobrevida e atenua o remodelamento ventricular na IC avançada. Entretanto, poucos estudos avaliaram as consequências de seu bloqueio na hipertensão arterial, antes do surgimento de sinais de IC. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da administração precoce de espironolactona sobre variáveis estruturais e funcionais cardíacas de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) e, adicionalmente, investigar os componentes responsáveis pela remodelação da matriz extracelular. Ratos SHR com 13 meses de idade foram divididos em dois grupos: um grupo SHR controle (SHR-C, n=20) e outro grupo SHR tratado com espironolactona (20 mg/kg/dia) (SHR-ESP, n=24) por seis meses. Ratos Wistar-Kyoto (WKY-C, n=15) de mesma idade foram utilizados como controle. A pressão arterial sistólica (PAS) foi medida no início e no final do experimento. A avaliação estrutural e funcional in vivo do coração foi realizada por meio de ecocardiograma. A função miocárdica in vitro foi avaliada em preparações de músculo papilar isolado do ventrículo esquerdo (VE). As análises séricas de eletrólitos e creatinina foram realizadas por kits bioquímicos específicos. Para análise de variáveis anatômicas foram medidos os pesos úmidos e secos do VE, ventrículo direito (VD), átrios e amostras de fígado e pulmão...

Hypertension is a leading cause of heart failure (HF). During the development of myocardial hypertrophy and progression to heart failure there is activation of sympathetic nervous and renin-angiotensin-aldosterone systems. Clinical and experimental studies have shown that aldosterone exerts several deleterious effects on cardiovascular system and that blocking its action improves survival and attenuates ventricular remodeling in advanced HF. However, few studies have evaluated the consequences of aldosterone blockade in hypertensive cardiopathy before clinical evidence of HF. The purpose of this study was to evaluate the effects of early spironolactone (SPR) administration on cardiac structure and function in spontaneously hypertensive rats (SHR) and to investigate extracellular matrix remodeling. Forty-four 13 month old SHR were divided into two groups: control SHR (SHR-C, n=20) and SHR treated with SPR 20 mg/kg/day (SHR-SPR, n=24) for six months. Age-matched Wistar- Kyoto rats (WKY-C, n=15) were used as controls. Systolic blood pressure (SBP) was measured at the beginning and end of the experiment. Echocardiogram was performed to evaluate in vivo cardiac structures and left ventricular (LV) function. Myocardial function was analyzed in LV papillary muscle preparations. Serum electrolytes and creatinine levels were determined by specific biochemical kits. Wet and dry weights of LV, right ventricle, atria, and liver and lung samples were measured. LV tissue samples were obtained for histological analysis, determination of hydroxyproline and total and soluble collagen concentration, and evaluation of types I and III collagen, and lysyl oxidase gene and protein expressions...

Dissociação da resposta anti-hipertensiva e metabólica à losartana e espironolactona em ratos com síndrome metabólica experimental / Dissociation of antihypertensive and metabolic response to losartan and spironolactone in experimental rats with metabolic sindrome

INTRODUÇÃO: O tratamento da hipertensão arterial (HA) em indivíduos com síndrome metabólica (SM) é um desafio, uma vez que terapias não medicamentosas são de difícil implementação e o tratamento farmacológico ideal não está totalmente estabelecido. OBJETIVO: Avaliar o bloqueio do sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA) na pressão arterial (PA), na função e na morfologia renais em modelo experimental de SM induzida por dieta hiperlipídica. MÉTODOS: Ratos Wistar receberam ração hiperlipídica a partir da quarta semana de vida, por 20 semanas. Os grupos tratados receberam Losartana ou Espironolactona a partir da oitava semana de vida. Avaliou-se semanalmente o peso corporal e a PA de cauda por pletismografia. Ao final do experimento, foram realizados testes de tolerância oral à glicose, perfil lipídico, clearance de creatinina, medida direta da PA, análise morfométrica renal. RESULTADOS: A administração de dieta hiperlipídica se associou ao desenvolvimento de SM, caracterizada por acúmulo central de gordura, hipertensão arterial, hiperglicemia e hipertrigliceridemia. Nesse modelo não foram observadas alterações da histomorfometria renal. O bloqueio do receptor AT1 da angiotensina II (Ang II) preveniu o desenvolvimento da HA. O bloqueio mineralocorticoide não apresentou eficácia anti-hipertensiva, porém, associou-se à redução da gordura abdominal. CONCLUSÃO: A dissociação da resposta anti-hipertensiva aos bloqueios dos receptores da Ang II e mineralocorticoide indica a participação da Ang II na gênese da HA associada à obesidade. A redução da obesidade central com a Espironolactona sugere a presença de efeito adipogênico mineralocorticoide.

INTRODUCTION: The treatment of arterial hypertension (AH) in patients with metabolic syndrome (MS) is a challenge, since non drug therapies are difficult to implement and optimal pharmacological treatment is not fully established. OBJECTIVE: To assess the blockade of the rennin angiotensin aldosterone system (RAAS) in blood pressure (BP) in renal function and morphology in an experimental model of MS induced by high fat diet. METHODS: Wistar rats were fed on high fat diet from the fourth week of life, for 20 weeks. The groups received Losartan or Spironolactone from the eighth week of life. We weekly evaluated the body weight and BP by tail plethysmography. At the end of the experiment oral glucose tolerance, lipid profile, creatinine clearance tests, and the direct measurement of BP were performed. A morphometric kidney analysis was performed. RESULTS: The administration of high-fat diet was associated with the development of MS, characterized by central fat accumulation, hypertension, hyperglycemia and hypertriglyceridemia. In this model there were no changes in renal histomorphometry. The blockade of angiotensin II (Ang II) receptor AT1 prevented the development of hypertension. The mineralocorticoid blockage did not have antihypertensive efficacy but was associated with reduction of abdominal fat. CONCLUSION: The dissociation of the antihypertensive response to the blockades of Ang II receptors and mineralocorticoid indicates the involvement of Ang II in the pathogenesis of hypertension associated with obesity. Reduction of central obesity with Spironolactone suggests the presence of mineralocorticoid adipogenic effect.

Efecto de la administración de espironolactona sobre la pérdida de podocitos y la progresión de la nefropatía diabética experimental / Effects of spironolactone administration on the podocytes loss and progression of experimental diabetic nephropathy

Objetivos. Evaluar el efecto de espironolactona (SPL) sobre la pérdida de los podocitos durante la progresión de la nefropatía diabética (ND) experimental. Materiales y métodos. Aleatoriamente un grupo de ratas macho Holtzman recibieron estreptozotocina (grupo diabético) o citrato buffer (grupo control). Las ratas diabéticas fueron tratadas con SPL (50 mg/kg/día). El área glomerular y la celularidad fueron evaluadas por métodos histomorfométricos. La lesión y pérdida de podocitos fue evaluada por la expresión de desmina y Wt-1, respectivamente. La expresión génica del TGF-β1 se evaluó mediante RT-PCR. Resultados. Los niveles de glucosa, el área glomerular, la expansión mesangial y el contenido de colágeno se incrementaron significativamente en las ratas diabéticas. La administración de SPL previno estos cambios sin modificar los niveles de glucosa. La inmunotinción para Wt-1 se redujo significativamente, mientras que la inmunotinción para desmina se incrementó drásticamente en las ratas diabéticas. El tratamiento con SPL previno el incremento de expresión de desmina y la pérdida de expresión de Wt-1. Asimismo, la administración de SPL previno el incremento de la expresión del mRNA del TGF-β1 en las ratas diabéticas. Conclusiones. El tratamiento con SPL, a través de efectos glucosa independientes, atenúa la perdida de podocitos y la progresión de los cambios morfológicos de la ND. Los presentes resultados sugieren que estos efectos son mediados, al menos en parte, por la inhibición de la la expresión del mRNA del TGF-β1.

Objectives. Evaluate the effect of spironolactone (SPL) on the loss of podocytes during the progression of experimental diabetic nephropathy (DN). Materials and methods. A group of male Holtzman rats randomly received streptozotocin (diabetic group) or a buffer citrate (control group). Diabetic rats were treated with SPL (50 mg/kg/day). The glomerular area and the cellularity were evaluated by histomorphometric methods. The injury and loss of podocytes was assessed by desmin expression and Wt-1, respectively. The gene expression of TGF-β1 was assessed by RT-PCR. Results. Glucose levels, the glomerular area, the mesangial expansion and collagen content increased significantly in diabetic rats. The administration of SPL prevented these changes without changing glucose levels. Immunostain for Wt-1 decreased significantly while immunostain for desmin increased dramatically in diabetic rats. Treatment with SPL prevented the increase of desmin expression and the loss of Wt-1 expression. Furthermore, the administration of SPL prevented the increase of TGF-β1 mRNA expression in diabetic rats. Conclusions. Treatment with SPL, through independent glucose effects, reduces the loss of podocytes and the progression of DN morphological changes. These results suggest that these effects are mediated, at least in part, by the inhibition of TGF-β1 mRNA expression.

Ascite no paciente cirrótico / Ascites in cirrhotic patient

Este artigo, ao fazer uma revisão da literatura no que tange ao tratamento da ascite no paciente com cirrose, enfatiza a importância da dieta com restrição de sal; do papel da espironolactona no início do tratamento em pacientes com um primeiro episódio de ascite e do tratamento combinado (espironolactona e furosemida) nas ascites recorrentes e da paracentese terapêutica, com reposição de albumina, na ascite tensa. Conclui ressaltando a importância da avaliação do transplante hepático nesta população de doentes.

The present article, reviewing medical literature regarding treatment of ascites in cirrhotic patients, emphasizes the importance of a sodium restricted diet; it also explains the role of espironolactone as the first treatment in a patient with the first episode of ascites, that of the combined treatment with espironolactone and furosemide in cases of recurrent ascites and that of therapeutical paracentesis with albumin replacement in patients with tense ascites. It concludes highlighting the importance of evaluating cirrhotic patients with ascites for liver transplantation.

Uso da associação de Benznidazol e espironolactona em camundongos na fase aguda da infecção pelo Trypanosoma cruzi / The impact of the benznidazole and spironolactone combination in the evolution of the acute phase of Trypanosoma cruzi-infected mice

A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, foi responsável por 4.916 óbitos no Brasil no ano de 2005, o que ressalta a importância de que se busquem novas formas de tratamento para esses pacientes. Estudos anteriores revelaram uma marcante lesão renal em camundongos infectados pelo T. cruzi nos estágios iniciais da infecção. Além disso, foi constatado que o bloqueiodas vias cardiovascular e renal (como o sistema renina angiotensina-aldosterona) diminuiu a mortalidade dos animais em 40por cento. Recentemente foi observado que o bloqueio de aldosterona minimiza a perda de potássio e os efeitos cardiovasculares da infecção pelo T. cruzi. O objetivodeste trabalho foi avaliar a eficiência da associação entre o benznidazol (Bz) e a espironolactona (Sp) na condição física dos camundongos infectados. Comparando os camundongos infectados e os tratados com Bz/Sp, observamos que a associação promove uma sobrevida de 100por cento, com ganho de peso, manutenção do consumo de alimentos e da atividade física dos animais. Em comparação com o tratamento somente com Bz, a combinação mantém níveis superiores das atividades motora e exploratória, principalmente no décimo quinto dia pós-infecção. Os dados sugerem, portanto, que a associação entre Bz e Sp apresenta uma benéfica influência na condição física dos camundongos durante a fase aguda experimental.

Espironolactona melhora a vasodilatação fluxo mediada em indivíduos com síndrome metabólica / Espironolactone improves flow-mediated vasodilatation in subjects with the metabolic syndrome

INTRODUÇÃO: O papel da aldosterona na fisiopatologia da disfunção endotelial relacionada à síndrome metabólica (SM) tem sido objeto de estudos. OBJETIVO: Avaliar o bloqueio da aldosterona sobre a vasodilatação fluxo mediada (VDFM) e sobre parâmetros renais e metabólicos em indivíduos com SM. MÉTODOS: Dezenove indivíduos com SM foram submetidos a exame clínico; exames complementares: glicose, insulina, lipidograma, depuração da creatinina, microalbuminúria e a monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA) e análise da VDFM antes e após 16 semanas do uso de espironolactona. RESULTADOS: Após o tratamento, observou-se aumento da VDFM, de 7,6 ± 5,63 por cento para 15,0 ± 6,10 por cento (p < 0,001), com redução não significante da pressão sistólica e diastólica (142,2 ± 16,37 mmHg para 138,8 ± 16,67 mmHg e 84,3 ± 10,91 mmHg para 82,7 ± 9,90 mmHg, respectivamente). O colesterol HDL (High-density lipoprotein - lipoproteína de alta densidade) aumento de modo significante, a microalbuminúria apresentou tendência à redução, enquanto a depuração da creatinina não variou significativamente com o tratamento. CONCLUSÃO: O bloqueio da aldosterona em pacientes com SM melhorou a VDFM, sem induzir alterações no perfil metabólico e em parâmetros renais.

INTRODUCTION: The role of aldosterone in the pathophysiology of the metabolic syndrome (MS)-related endothelial dysfunction has been the subject of recent research. OBJECTIVE: To evaluate the effects of aldosterone blockade on flow-mediated vasodilation (FMD) and on renal and metabolic parameters of patients with the MS. METHODS: 19 MS subjects underwent clinical examination, laboratory work-up (serum lipid profile, glucose and insulin; creatinine clearance; microalbuminuria investigation), ambulatory blood pressure monitoring (ABPM), and FMD analysis before and after 16 weeks of aldosterone blockade with spironolactone. RESULTS: After the treatment period, FMD increased from 7.6 ± 5.63 percent to 15.0 ± 6.10 percent (p < 0.001), associated with a non-significant decrease of blood pressure (from 142.2 ± 16.37 mmHg to 138.8 ± 16.67 mmHg, and from 84.3 ± 10.91 mmHg to 82.7 ± 9.90 mmHg, respectively). HDL-cholesterol significantly increased, microalbuminuria showed a decreasing trend and creatinine clearance did not change after treatment. CONCLUSION: Aldosterone blockade in patients with the MS improved FMD without interfering with metabolic and renal parameters.

Effects of spironolactone in spontaneously hypertensive adult rats subjected to high salt intake

OBJECTIVE: To evaluate the effect of spironolactone on ventricular stiffness in spontaneously hypertensive adult rats subjected to high salt intake. INTRODUCTION: High salt intake leads to cardiac hypertrophy, collagen accumulation and diastolic dysfunction. These effects are partially mediated by cardiac activation of the renin-angiotensin-aldosterone system. METHODS: Male spontaneously hypertensive rats (SHRs, 32 weeks) received drinking water (SHR), a 1 percent NaCl solution (SHR-Salt), or a 1 percent NaCl solution with a daily subcutaneous injection of spironolactone (80 mg.kg-1) (SHRSalt- S). Age-matched normotensive Wistar rats were used as a control. Eight weeks later, the animals were anesthetized and catheterized to evaluate left ventricular and arterial blood pressure. After cardiac arrest, a doublelumen catheter was inserted into the left ventricle through the aorta to obtain in situ left ventricular pressurevolume curves. RESULTS: The blood pressures of all the SHR groups were similar to each other but were different from the normotensive controls (Wistar = 109±2; SHR = 118±2; SHR-Salt = 117±2; SHR-Salt-S = 116±2 mmHg; P<0.05). The cardiac hypertrophy observed in the SHR was enhanced by salt overload and abated by spironolactone (Wistar = 2.90±0.06; SHR = 3.44±0.07; SHR-Salt = 3.68±0.07; SHR-Salt-S = 3.46±0.05 mg/g; P<0.05). Myocardial relaxation, as evaluated by left ventricular dP/dt, was impaired by salt overload and improved by spironolactone (Wistar = -3698±92; SHR = -3729±125; SHR-Salt = -3342±80; SHR-Salt-S = -3647±104 mmHg/s; P<0.05). Ventricular stiffness was not altered by salt overload, but spironolactone treatment reduced the ventricular stiffness to levels observed in the normotensive controls (Wistar = 1.40±0.04; SHR = 1.60±0.05; SHR-Salt = 1.67±0.12; SHR-Salt- S = 1.45±0.03 mmHg/ml; P<0.05). CONCLUSION: Spironolactone reduces left ventricular hypertrophy secondary to high salt intake and ventricular stiffness in adult SHRs.

Tratamento hormonal da acne baseado em evidências / Hormonal treatment of acne based on evidence

Este trabalho de revisão apresenta o tratamento hormonal da acne baseado em evidências. O trabalho resume a clínica, a classificação, a fisiopatologia e a etiologia da acne. A avaliação de estudos selecionados mostrou que o tratamento hormonal da acne deve ser complementado por tratamento cosmiátrico, e não está indicado para gestantes ou mulheres com planos de engravidar. A primeira escolha para esse tratamento são os contraceptivos hormonais orais, pois são efetivos e seguros para tratamento da acne e também para anticoncepção. Após tempo estabelecido, se o resultado for insatisfatório, outro medicamento, como acetato de ciproterona ou espironolactona, deve ser adicionado. A finasterida é o medicamento indicado para acne de origem idiopática, e a flutamida apresenta efeitos colaterais significativos, não constituindo indicação segura até o momento.

This review shows the hormonal treatment of acne. The review summarizes the clinical aspects, classification, physiopathology and etiology of the acne. The evaluation of selected papers showed that hormonal treatment of acne with hormones has to be complemented by esthetics treatment and is not prescribed for pregnant women or those who want to get pregnant. The first choice of treatment is the hormonal oral contraceptive one, because it is effective and safe for treatment of acne and also for contraception. After an established period with unsatisfactory results, other medicines, such as ciproterone acetate or spironolactone, can be added. The finasteride is prescribed for idiopathic acne and flutamide has many relevant side effects and is also not safe.

Tratamento hormonal do hirsutismo baseado em evidências / Evidence-based hormonal treatment of hirsutism

A revisão de estudos baseados em evidências mostra o melhor tratamento hormonal para o hirsutismo. Inicialmente, resumiu-se a fisiologia do pelo, caracterizou-se o hirsutismo, suas variantes e suas causas. Revelou-se que o tratamento hormonal do hirsutismo deve ser complementado pelo tratamento cosmético e não deve ser indicado para mulheres grávidas ou que desejam engravidar. A primeira opção é o contraceptivo hormonal oral, seguro para contracepção e eficaz para tratamento do hirsutismo. Após tempo estipulado, não ocorrendo resposta satisfatória, associar acetato de ciproterona ou espironolactona. A finasterida é indicada para hirsutismo idiopático e a flutamida, devido aos efeitos colaterais, ainda não é opção segura

An evidence-based review shows the best hormonal treatment of hirsutism. This paper summarized the physiology of the hair, characterized the hirsutism, its variants and etiologies. The study revealed that hormonal treatment of hirsutism has to be complemented by esthetic treatment, and it is not recommended for pregnant women or for those who want to get pregnant. The first option is hormonal oral contraceptive, which is safe for contraception and effective for treatment of hirsutism. After a established period of treatment, if good results do not occur, the association of cyproterone or spironolactone is recomended. Finasteride is the treatment of idiopathic hirsutism, and flutamide is not a safe option due to its side effects

Hiperpotassemia na vigência de espironolactona em pacientes com insuficiência cardíaca descompensada / Hyperkalemia during spironolactone use in patients with decompensated heart failure

FUNDAMENTO: A incidência de hiperpotassemia relacionada à espironolactona é baixa na insuficiência cardíaca estável, entretanto não foi estudada durante a descompensação. OBJETIVO: Avaliar a influência da espironolactona na insuficiência cardíaca descompensada sobre o potássio sérico. MÉTODOS: Em um estudo de coorte, selecionamos pacientes hospitalizados por descompensação da insuficiência cardíaca, FEVE < 0,45 e potássio sérico entre 3,5 e 5,5 mEq/l. Os pacientes foram divididos segundo o uso da espironolactona (grupo E) ou não (grupo C). O desfecho foi aumento do potássio (> 6,0 mEq/l) e uso de poliestireno de cálcio. Realizou-se a análise multivariada pela regressão logística, e p < 0,05 foi considerado significante. RESULTADOS: Foram estudados 186 pacientes (grupo E: 56; grupo C: 130), FEVE 0,25, idade 55,5 anos e 65,2 por cento de homens. A incidência de hiperpotassemia foi de 10,7 por cento no grupo E e de 5,4 por cento no grupo C (p = 0,862). A análise multivariada mostrou que a uréia sérica > 60,5 mg/dl, durante a internação, apresenta risco relativo de 9,6 (IC 95 por cento 8,03 - 11,20; p = 0,005) para a ocorrência de hiperpotassemia. CONCLUSÃO: A incidência de hiperpotassemia foi duas vezes maior com espironolactona, mas não estatisticamente significante. Elevação da uréia foi associada à hiperpotassemia. Estudos randomizados são necessários para esclarecer o assunto.

BACKGROUND: The incidence of hyperkalemia related to spironolactone use is low in stable heart failure; however, it has not been studied during decompensation. OBJECTIVE: To evaluate the influence of spironolactone on serum potassium in decompensated heart failure (HF). METHODS: In a cohort study, patients that had been hospitalized due to decompensated HF, with left ventricular ejection fraction (LVEF) < 0.45 and serum potassium between 3.5 and 5.5 mEq/l were selected. The patients were divided according to spironolactone use (Group S) or no use (Group C). The outcome was potassium increase (> 6.0 mEq/l) and the use of calcium polystyrene. A multivariate analysis through logistic regression was carried out and values of p < 0.05 were considered significant. RESULTS: A total of 186 patients (group S: 56; group C: 130) were studied; LVEF of 0.25, aged 55.5 years and 65.2 percent of them males. The incidence of hyperkalemia was 10.7 percent in group S and 5.4 percent in group C (p = 0.862). The multivariate analysis showed that serum urea > 60.5 mg/dl during the hospitalization presents a relative risk of 9.6 (95 percentCI 8.03 - 11.20; p = 0.005) for the occurrence of hyperkalemia. CONCLUSION: The incidence of hyperkalemia was two-fold higher with spironolactone use, but it was not statistically significant. The increase in urea levels was associated to the hyperkalemia. Randomized studies are necessary to clarify this issue.

Influência da terapia com espironolactona sobre níveis sangüíneos de tiamina em pacientes com insuficiência cardíaca / Influence of spironolactone therapy on thiamine blood levels in patients with heart failure

FUNDAMENTO: Estudos do manejo não-farmacológico da insuficiência cardíaca (IC) têm sido muito escassos. A importância de micronutrientes como tiamina há muito é conhecida, uma vez que sua deficiência está associada com o desenvolvimento de IC de alto débito. OBJETIVO: Nós estudamos a relação entre adicionar à inibição da ECA uma supressão adicional da aldosterona com espironolactona e níveis sangüíneos de tiamina (pmol/ml). MÉTODOS: Um total de 22 pacientes (pc) com IC (classes III/IV da NYHA) foi dividido em dois grupos [grupo I - espironolactona 25mg/dia (n=11) e grupo II - sem espironolactona (n=11)]. Determinamos os níveis de tiamina pelo uso da atividade da transcetolase eritrocitária. Os grupos foram comparados com relação à ingesta alimentar, demografia, doses de furosemida e níveis sangüíneos de tiamina, usando os testes de Mann-Whitney e t de Student. Analisamos as proporções com testes de qui-quadrado e de Kruskal-Wallis para associarmos a tiamina com fatores demográficos e usamos as doses de furosemida como variáveis dependentes. RESULTADOS: Os grupos I e II eram similares em relação à ingesta alimentar, doses diárias de furosemida (110,9±30,2 e 105,5±26,9 mg, respectivamente; p>0,05), demografia (etiologia, idade, hipertensão, diabete, tabagismo, abuso de álcool, dislipidemia e tratamento adjuvante da IC com drogas). Os pacientes do grupo I mostraram níveis de tiamina significativamente superiores, comparados com aqueles do grupo II (277,2±89,8 e 154,7±35,7, respectivamente) (p<0,001). Nenhuma das variáveis dependentes citadas acima estava associada com a tiamina. CONCLUSÃO: Em uma coorte de pacientes ambulatoriais com IC tratados com alta dose de diuréticos de alça, o uso de espironolactona está associado com níveis sangüíneos superiores de tiamina. A importância deste achado ainda deverá ser estabelecida por estudos futuros com desenho prospectivo e amostras maiores.

BACKGROUND: The nonpharmacological management of heart failure (HF) has been understudied. The importance of micronutrients such as thiamine has long been known since its deficiency is associated with the development of high-output HF. OBJECTIVE: We studied the relationship between adding to ACE inhibition further aldosterone suppression with spironolactone and thiamine blood levels (pmol/ml). METHODS: A total of 22 patients (pts) with HF (NYHA III/IV) were divided in two groups [group I-spironolactone 25mg/qd (n=11) and group II - no spironolactone (n=11)]. Thiamine levels were determined using the erythrocyte transketolase activity. The groups were compared regarding food intake, demographics, furosemide doses and thiamine blood levels using Mann-Whitney and student's T-test. The proportions were analyzed with Chi-square and Kruskal-Wallis tests to associate thiamine with demographics and furosemide doses as dependent variables. RESULTS: Group I and II were similar regarding food intake, daily furosemide doses (110.9±30.2 and 105.5±26.9 mg, respectively; p>0.05), demographics (etiology, age, hypertension, diabetes, smoking, alcohol abuse, dyslipidemia and adjuvant drug HF treatment). Pts in group I showed significantly higher thiamine levels when compared to pts in group II (277.2±89.8 and 154.7±35.7, respectively) (p<0.001). None of the dependent variables cited above were associated with thiamine. CONCLUSION: In a cohort of ambulatory HF patients on high dose of loop diuretics, the use of spironolactone is associated with higher thiamine blood levels. The significance of this finding remains to be established by future studies with prospective design and larger sample sizes.

Influência da terapia com diuréticos nos níveis séricos de tiamina em pacientes com insuficiência cardíaca / Influence of diuretic therapy on thiamin blood levels in patients with heart failure

Fundamento - A importância de micronutrientes como tiamina há muito é conhecida, visto que sua deficiência associa-se com insuficiência cardíaca (IC) de alto débito. Vários trabalhos mostram a influência dos diuréticos nos níveis de tiamina. Objetivos - Avaliar se o uso de furosemida isolada ou associada a espironolactona (espiro) determina níveis de tiamina diferentes em pacientes (pc) com IC. Verificar se a tiamina é influenciada por fatores nutricionais, comorbidades e outros fármacos. Métodos - Estudo em duas etapas: Estudo 1 - análise transversal (uso prévio de furosemida isoladamente ou em associação com espiro) de 22 pc com IC (classes III/IV da NYHA) divididos em: grupo I - com epiro (n=11) e grupo II - sem espiro (n=11); Estudo 2 - ensaio clínico randomizado, aberto, com três grupos paralelos de 53 pc com IC divididos em grupo "sem diuréticos" (n=15), "com diurético" (n=15) (uso de furosemida até o dia 90 e depois associar espiro até o dia 180) e "com espiro" (n=23) (usar furosemida e espiro desde a visita inicial até o dia 180). Os pc realizaram três visitas: inicial, em 90 dias e 180 dias, sendo coletadas amostras de sangue para tiamina e outros exames, assim como análise clínica. Determinamos os níveis de tiamina por recombinação de apoenzima e por cromatografia líquida de alta performance. Utilizamos testes t de Student, qui-quadrado, Mann-Whitney, Kruskal-Wallis, Spearman e como a variância foi cerca de três vezes maior que a estimada, usamos a simulação robusta de Monte Carlo. Resultados: no estudo 1, os grupos I e II eram similares em relação à ingesta alimentar, doses diárias de furosemida (I=110,9 +- 30,2 vs II=105,5 +-26,9mg; p>0,05) e dados demográficos. Os pacientes do grupo I mostraram níveis maiores de tiamina (277,2+-89,8), comparados aos do grupo II (154,7+-35,7) (p<0,001). Nenhuma outra variável esteve associada com a tiamina. No estudo 2, os grupos também eram semelhantes quanto às características clínicas e laboratoriais...

Background: The importance of micronutrients such as thiamine known since its deficiency is associated with the development of high-output heart failure (HF). Several studies show the influence of diuretic therapy in thiamine blood levels. Objectives: assess whether the use of furosemide alone or in combination with spironolactone (spiro) can determine different thiamine blood levels in patients (pt) with HF. To determinat whether thiamine blood levels were influenced by nutritional factors, comorbidities and other drugs. Methods: Study 1 - cross-sectional analysis (previous use of furosemide alone or with spiro) of 22 HF pt (NYha class III/IV) divided in two groups: I - with spiro (n=11) and II - without spiro (n=11); Study 2 - randomized, open-label, with three parallel groups of 53 HF pt divided into group "without diuretics" (n=15), "with diuretic" (n=15) (use of furosemide until day 90 and then adding spiro from day 90 until day 180) and "with spiro" (n=23) (using furosemide and spiro through all study). Patients were scheduled to three visits: day 0, day 90 and day 180, and blood samples were collected for thiamine and other tests, as well as clinical analysis. Thiamine levels were determined using an apoenzyme recombination method and high-performance liquid chromatography. The tests used were t-Student, chi-square, Mann-Whitney, Kruskal-Wallis, Spearman correlation, and as the variance was about three times higher than estimated, we used a robust Monte Carlo simulation. Results: in study 1, group I and II were similar regarding food intake, daily furosemide doses (I=110.9+-30.2 vs II=105.5+-26.9 mg; p>0.05) and demographics. Pts in group I (277.2+-89.8) showed significantly higher thiamine levels when compared to pts in group II (154.7+-35.7) (p<0.001). No other variables were associated with thiamine. In study 2, the groups were also similar regarding clinical and laboratory assessments. We found no statistical differences in thiamin blood levels...

Spironolactone effects on myocardium changes induced by thyroid hormone in rats / Efeitos da espironolactona sobre as alterações miocárdicas induzidas pelo hormônio tireoideano em ratos

FUNDAMENTO: Estudar o papel do sistema renina-angiotensina-aldosterona na hipertrofia miocárdica induzida pelo hormônio tireoideano, utilizando-se a espironolactona. OBJETIVO: Analisar as alterações morfológicas no miocárdio induzidas pelo hormônio tireoideano e os efeitos da espironolactona nesse processo. MÉTODOS: Foram estudados 40 ratos Wistar, divididos em quatro grupos, que receberam: veículo utilizado para a diluição do hormônio tireoideano (C); levotiroxina sódica (50 µg/rato/dia) (H); espironolactona (0,3 mg/kg/dia) (E) e hormônio tireoideano + espironolactona (HE), nas mesmas doses citadas, durante 28 dias consecutivos. Todos os animais foram submetidos a pesagem, coleta de sangue para dosagens hormonais e realização de ECG no início e no final do experimento. Ao final do período de estudo, os animais foram sacrificados para determinação do peso do ventrículo esquerdo (VE) e obtenção de cortes de VE para análise morfológica. RESULTADOS: Houve aumento dos níveis de T3 no plasma, perda de peso corporal e aumento da freqüência cardíaca nos animais que receberam o hormônio. O peso do VE foi maior nos grupos H e HE. A análise histométrica mostrou maiores diâmetros dos miócitos no grupo H, com os valores decrescentes nos grupos HE, E e C, sendo as diferenças estatisticamente significantes entre todos os grupos. A espironolactona associada ao hormônio tireoideano (HT) diminuiu em 14,6 por cento a hipertrofia transversal dos miócitos. CONCLUSÃO: Em ratos tratados com hormônio tireoideano ocorre hipertrofia cardíaca com aumento do peso do VE e do diâmetro do miócito. A associação de espironolactona ao hormônio tireoideano previne parcialmente essa hipertrofia por mecanismos ainda desconhecidos.

BACKGROUND: To study the possible role of aldosterone on thyroid hormone-induced myocardium hypertrophy, using spironolactone. OBJECTIVE: To evaluate morphological changes in the myocardium induced by thyroid hormone and the possible effects of spironolactone use on these alterations. METHODS: Forty Wistar rats were studied. The animals were allocated to four groups and were given: the vehicle used for dilution of the thyroid hormone (C); sodium levothyroxin at 50 µg/rat/day (H); spironolactone, 0.3 mg/kg/day (S); or thyroid hormone plus spironolactone (HS), at the same doses mentioned above, for 28 consecutive days. All the animals were weighed, had blood drawn for hormonal measurements and underwent ECG at the start and the end of the experiment. At the end of experiment all animals were euthanized, the weight of the left ventricle (LV) was determined and LV slices were obtained for morphological analysis. RESULTS: There was an increase in T3 levels, decrease of body weight and higher heart rate in the animals from group H. The LV weight was significantly higher in the H e HS groups. The histometric analyses that measured the diameter of the myocytes showed higher values in group H and a progressive decrease in groups HS, S and C, with a significant difference among all the groups. The addition of spironolactone decreased the transversal myocyte hypertrophy by 14.6 percent. CONCLUSION: Rats treated with thyroid hormone present cardiac hypertrophy with increased LV weight and greater myocyte diameter. Spironolactone, when associated with thyroid hormone, can partially prevent this hypertrophy through mechanisms that are yet to be determined.